MGCD0103 CAS 726169-73-9

MGCD0103 CAS 726169-73-9adalah penghambat HDAC ampuh dengan aktivitas penghambatan terkuat terhadap HDAC1, menunjukkan IC50 0,15 μM dalam pengujian bebas sel. Ini 2 hingga 10 kali lebih selektif daripada HDAC2, 3, dan 11, tetapi tidak memiliki aktivitas penghambatan terhadap HDAC4, 5, 6, 7, dan 8. Mocetinostat (MGCD0103) menginduksi apoptosis dan autophagy.

Studi in vivo: Pada tikus telanjang, MGCD0103 secara signifikan menghambat pertumbuhan xenograft manusia dan menekan asetilasi histon-yang menginduksi aktivitas antikanker pada tumor.

Studi in vitro: MGCD0103, pada konsentrasi nanomolar atau mikromolar rendah, hanya menghambat sebagian dari sembilan HDAC manusia rekombinan, termasuk HDAC1, HDAC2, HDAC3, dan HDAC11, dengan cara yang bergantung pada dosis. Secara in vitro, MGCD0103 secara efektif menghambat enzim HDAC1 dan HDAC2 manusia tetapi tidak menghambat HDAC sekunder. Kelompok eksoamino MGCD0103 sangat penting untuk penghambatan enzim karena aktivitas penghambatan HDAC terhadap HDAC1 dan HDAC2 telah dihilangkan sepenuhnya oleh analog desamino. MGCD0103 menunjukkan aktivitas penghambatan puncak pada 6 μM, menghambat hingga 75% total aktivitas enzim dalam sel HCT116, sementara hampir 100% penghambatan dicapai pada NVP-LAQ824. MGCD0103 juga menunjukkan penghambatan sel A549 yang bergantung pada dosis.