Bubuk NefiracetamDapat meningkatkan kemampuan kognitif dan mencegah kerusakan belajar dan memori melalui efeknya pada korteks serebral. Itu tidak memiliki karakteristik agonis reseptor muscarinic dan antagonis, atau menghambat aktivitas asetilkolinesterase. Oleh karena itu, efek anti lupa dan meningkatkan memori terjadi dengan meningkatkan pelepasan asetilkolin di korteks serebral. Fungsi normal dari saraf kolinergik tergantung pada persarakat saraf glutamatergic, yang mungkin tergantung pada protein kinase kamp untuk meningkatkan aktivitas saluran Ca2 + dan meningkatkan pelepasan asetilkolin. Data uji klinis menunjukkan bahwabahan baku Nefiracetammungkin memiliki potensi untuk meningkatkan fungsi pengenalan dan neuroprotection. Pada saat yang sama, itu juga menunjukkan efek antiepilepsi.
Ada pengetahuan tambahan tentang penyakit Alzheimer.
Dalam dua atau tiga dekade terakhir, penelitian tentang penyakit Alzheimer (AD) telah menjadi semakin mendalam. Orang-orang terus meningkatkan pemahaman mereka tentang hal itu. Kemajuan banyak pemeriksaan tambahan, terutama penanda cairan serebrospinal dan metode pemeriksaan pencitraan, telah secara efektif meningkatkan akurasi diagnosis AD. Dalam hal pengobatan, orang juga lebih memperhatikan berbagai gejala gabungan AD dan berusaha untuk meningkatkan kualitas hidup pasien.
Berdasarkan banyak penelitian, banyak diagnosis dan pedoman pengobatan yang terkait dengan AD telah diterbitkan di dalam dan luar negeri, terutama pedoman untuk diagnosis dan pengobatan iklan yang dikeluarkan oleh Asosiasi Neurologi Eropa pada tahun 2010 dan pedoman untuk diagnosis dan pengobatan demensia yang dikeluarkan oleh Asosiasi Medis Cina pada tahun 2010, Dan kriteria diagnostik untuk AD (kriteria nia-aa) yang dikeluarkan oleh National Institute on Aging (NIA) dan Alzheimer's Association (AA) pada tahun 2011. Berdasarkan pedoman / kriteria diagnostik di atas, kami secara singkat memperkenalkan diagnosis dan pengobatan AD standar.
1. Proses diagnosis AD
1.1 memperjelas diagnosis demensia. Untuk pasien dengan gangguan kognitif yang parah, pertama-tama kita harus menegakkan diagnosis demensia. Demensia adalah sejenis sindrom. Ketika pasien memiliki gejala kognitif atau mental dan memenuhi karakteristik berikut, diagnosis demensia dapat dipertimbangkan.
(1) Gejala pasien mempengaruhi pekerjaan dan kehidupan sehari-hari mereka.
(2) Tingkat kognitif dan fungsi menurun dibandingkan dengan sebelum onset.
(3) Delirium dan penyakit mental lainnya (seperti depresi) dikecualikan.
(4) Berdasarkan riwayat medis dan pemeriksaan kognitif objektif, pasien dinilai memiliki gangguan kognitif.
(5) Domain kognitif dan gejala mental berikut memiliki setidaknya dua gangguan: (1) kemampuan untuk belajar dan mengingat informasi baru; (2) Fungsi eksekutif; (3) Kemampuan visuospatial; (4) Fungsi bahasa; (5) Ada gejala mental seperti kepribadian dan perilaku abnormal.
1.2 setelah menegakkan diagnosis AD dan mengklarifikasi diagnosis demensia, perlu untuk lebih menentukan etiologi demensia sesuai dengan riwayat medis, pemeriksaan fisik, pemeriksaan neurologis, penilaian neuropsikologis, laboratorium, dan pemeriksaan pencitraan, dan memberikan perhatian khusus untuk mengecualikan beberapa penyakit yang dapat diobati.
Riwayat medis saat ini harus memperhatikan domain kognitif mana yang rusak, evolusi penyakit, dampak pada pekerjaan dan kehidupan sehari-hari, dan gangguan nonkognitif terkait. Karena pasien demensia memiliki gangguan kognitif dan kurangnya pengetahuan diri, riwayat medis harus dikonfirmasi atau ditambah oleh orang dalam sebanyak mungkin.
Pemeriksaan fisik sangat berharga untuk diagnosis etiologi demensia. Pemeriksaan fisik umum dan neurologis harus dilakukan secara rinci, yang sangat membantu untuk membedakan iklan dari demensia vaskular, demensia tubuh Lewy, kelumpuhan supranuklear progresif, dan penyakit lain yang menyebabkan demensia.
Penilaian neuropsikologis dapat secara objektif menilai apakah pasien memiliki gangguan kognitif, karakteristik dan tingkat keparahan gangguan kognitif, dan gejala psikobehavioral yang menyertainya. Ini adalah cara penting untuk mendiagnosis demensia.
Pemeriksaan laboratorium (seperti darah dan cairan serebrospinal) dan pemeriksaan pencitraan dapat membantu memperjelas penyebab demensia. Tes cairan serebrospinal (a) β 42. Tau protein, protein tau terfosforilasi), pencitraan resonansi magnetik otak struktural (MRI), fluorodeoxyglucose positron emission computed tomography (FDG-PET), PETA β Imaging, single-photon emission computed tomography (SPECT), dan pemeriksaan laboratorium dan pencitraan lainnya telah meningkatkan akurasi diagnosis AD.
Standar Nia-aa membagi diagnosis demensia ad menjadi kemungkinan demensia AD, kemungkinan demensia AD, dan kemungkinan atau kemungkinan demensia AD dengan penanda patofisiologis AD. Dua yang pertama berlaku untuk hampir semua institusi medis, dan yang ketiga berlaku untuk pusat medis yang telah melakukan pemeriksaan biomarker terkait iklan. Saat ini, ini terutama digunakan untuk penelitian ilmiah. Selain itu, demensia iklan yang dikonfirmasi oleh patofisiologi juga disebutkan.
1.2.1 kemungkinan demensia AD dapat didiagnosis sebagai kemungkinan demensia AD jika memenuhi kriteria klinis inti berikut: (1) memenuhi kriteria diagnostik demensia di atas; (2) Timbulnya penyakit berbahaya, dan gejalanya secara bertahap muncul dalam beberapa bulan hingga bertahun-tahun; (3) Laporan subjektif pasien atau pengamatan orang yang diinformasikan untuk mendapatkan riwayat gangguan kognitif yang jelas; (4) Dalam riwayat medis dan pemeriksaan fisik, gangguan domain kognitif awal dan paling menonjol sering kali merupakan gangguan memori, di samping itu, harus ada gangguan domain kognitif; (5) Ketika ada bukti penyakit serebrovaskular, demensia tubuh Lewy, demensia frontotemporal, dan penyakit lainnya, demensia iklan tidak boleh didiagnosis.
1.2.2 kemungkinan demensia iklan memiliki salah satu kondisi berikut, yaitu didiagnosis sebagai kemungkinan demensia iklan: (1) perjalanan penyakit ini tidak khas dan memenuhi Pasal 1 dan 4 dari standar klinis inti di atas, tetapi gangguan kognitif dapat terjadi tiba-tiba, atau riwayat medis tidak cukup rinci, atau bukti penurunan kognitif obyektif tidak cukup; (2) Etiologi tidak pasti dan memenuhi (1) ~ (4) dari kriteria klinis inti AD yang disebutkan di atas, tetapi ada bukti penyakit serebrovaskular, demensia tubuh Lewy, dan penyakit lainnya.
1.2.3 kemungkinan atau kemungkinan demensia iklan dengan penanda patofisiologis AD telah memperkenalkan cairan serebrospinal dan penanda pencitraan berdasarkan diagnosis klinis di atas.
Standar nia-aa membagi biomarker ini menjadi dua kategori. (1) Otak penanda deposisi β: cairan serebrospinal pengurangan β 42 dan hewan peliharaan pencitraan β. (2) Biomarker cedera neuronal: peningkatan protein tau dalam cairan serebrospinal, penurunan metabolisme glukosa di korteks temporal-parietal oleh FDG-PET, atrofi lobus temporal basal, medial, atau lateral, dan atrofi korteks parietal medial oleh MRI struktural.
1.2.4 demensia iklan yang dikonfirmasi oleh patofisiologi dapat didiagnosis sebagai demensia iklan yang dikonfirmasi oleh patofisiologi jika pasien memenuhi kriteria klinis dan kognitif demensia iklan di atas dan membuktikan adanya patologi AD dengan pemeriksaan neuropatologis.
Pengobatan gejala abnormal perilaku mental di Ad
Pedoman EFNS dan APA untuk pengobatan non-obat gejala abnormal perilaku mental (BPSD) menyarankan mencari insentif untuk BPSD pada pasien AD, seperti apakah mereka memiliki ketidaknyamanan dalam kehidupan, lingkungan, dan tubuh, memperbaiki penyebab potensial mereka, dan mengambil manajemen nondrug (Tingkat C).
Selective serotonin (5-HT) reuptake inhibitor (SSRI) bukan antidepresan trisiklik dapat melengkapi penurunan 5-HT yang disebabkan oleh patologi AD dan meningkatkan gejala neuropsikiatri terkait depresi, seperti agresi, kecemasan, apatis, dan gangguan mental, antidepresan trisiklik tradisional (seperti amitriptyline dan imipramine) memiliki reaksi merugikan antikolinergik dan harus dihindari.
Antipsikotik dapat mengontrol BPSD pada pasien AD, tetapi reaksi merugikan mereka besar dan harus digunakan dalam sejumlah kecil jangka pendek ketika mereka harus digunakan. Reaksi merugikan antipsikotik atipikal seperti aripiprazole, quetiapine, olanzapine, dan risperidone meliputi: meningkatkan risiko kematian Kecelakaan kardiovaskular dan serebrovaskular, gangguan gerak tertunda, penambahan berat badan, diabetes, sedasi berlebihan, kebingungan, dan kerusakan fungsi kognitif. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan dalam penggunaan obat-obatan tersebut, dosis efektif terendah harus diberikan, dan potensi manfaat dan risiko obat antipsikotik kepada pasien dan keluarga mereka harus diinformasikan, terutama risiko kematian. Tidak ada bukti bahwa antipsikotik tradisional lebih aman daripada antipsikotik atipikal dalam risiko stroke atau kematian, obat tradisional tidak memiliki bukti yang pasti dan memiliki reaksi merugikan yang lebih besar (Level B).
Benzodiazepin mungkin memiliki efek tertentu pada gejala kecemasan pasien AD. Pedoman APA percaya bahwa benzodiazepin memiliki reaksi yang lebih merugikan dan manfaat yang lebih sedikit daripada antipsikotik. Mereka hanya kadang-kadang digunakan pada pasien dengan beberapa iritasi atau kecemasan, dan penggunaan jangka panjang harus dihindari. Reaksi merugikan benzodiazepin termasuk sedasi berlebihan, peningkatan jatuh, depresi pernapasan Kerusakan fungsi kognitif, delirium, dan peningkatan risiko depresi. Lorazepam dan oxazepam tidak memiliki metabolit aktif, dan efeknya lebih baik daripada obat-obatan dengan waktu paruh yang lebih lama (diazepam atau clonazepam), sementara obat short-acting lebih rentan terhadap jatuh dan patah tulang pinggul. Ketergantungan benzodiazepine juga merupakan risiko yang layak diperhatikan.
Pedoman APA untuk penerapan penstabil emosional menunjukkan bahwa penggunaan carbamazepine dosis rendah memiliki manfaat moderat bagi pasien dengan gejala provokatif AD. Carbamazepine tidak direkomendasikan sebagai obat konvensional untuk pasien dengan demensia. Ketika antipsikotik tidak efektif, carbamazepine dan valproate dapat dipertimbangkan. Pedoman EFNS menunjukkan bahwa carbamazepine dapat membantu untuk perilaku agresif, tetapi sebagian besar tes asam valproat negatif. Dalam praktik klinis, penulis menemukan bahwa beberapa pasien AD memiliki epilepsi lobus temporal, yang secara klinis dimanifestasikan sebagai gejala mental dan perilaku. Epilepsi lobus temporal mudah salah didiagnosis karena gejala mental AD. carbamazepine dapat mengendalikan kelainan mental dan perilaku karena epilepsi lobus anti temporal pada beberapa pasien, sementara itu dapat secara efektif mengontrol gejala mental dan perilaku iklan yang disebabkan oleh epilepsi lobus nontemporal pada orang lain.
Pedoman untuk pengobatan gangguan tidur percaya bahwa ada sedikit data tentang kemanjuran nonbenzodiazepines seperti trazodone, zolpidem, atau zaleplon dalam pengobatan gangguan tidur pada pasien AD, yang dapat diobati secara individual dalam kombinasi dengan efek klinis pasien. Benzodiazepin tidak dianjurkan untuk digunakan atau hanya untuk penggunaan jangka pendek karena reaksi merugikan mereka. Diphenhydramine tidak dianjurkan karena efek antikolinergiknya. Antipsikotik tidak boleh digunakan hanya untuk mengobati gangguan tidur.
Alat bantu lain untuk penyakit Alzheimer
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti aspirin tidak digunakan dalam pengobatan AD (tingkat a) tetapi dapat digunakan pada pasien AD dengan indikasi lain (seperti pencegahan kejadian kardiovaskular). Ada reaksi kekebalan-inflamasi yang jelas di sekitar plak pikun pada pasien AD, seperti infiltrasi limfosit T, adanya sitokin, komplemen, dan protein terkait respons kekebalan, tetapi fenomena ini tidak ditemukan pada kelompok kontrol sehat yang sesuai usia. Pedoman APA menunjukkan bahwa studi klinis NSAID saja, seperti aspirin, belum menunjukkan bahwa ia memiliki dasar untuk pengobatan AD, tetapi aspirin direkomendasikan ketika mengendalikan faktor risiko AD, seperti hipertensi, hiperlipidemia, dan stroke.
Antioksidan saja tidak memiliki dasar yang efektif untuk pengobatan AD, dan respon stres oksidatif meningkat β Efek neurotoksik Amiloid (a) β), antioksidan dapat melindungi neuron dari neurotoksisitas induksi β. Misalnya, persiapan Ginkgo biloba, vitamin E dan selegiline, pedoman menunjukkan bahwa tidak ada dasar untuk menunjukkan bahwa penggunaan antioksidan saja dapat bermanfaat bagi pasien dengan AD. saat ini, meta-analisis keamanan uji klinis vitamin E menemukan bahwa ia memiliki risiko kematian tergantung dosis. Disarankan bahwa vitamin E tidak boleh digunakan dalam pengobatan AD (tingkat a).
Kemanjuran dan keamanan kecerdasan mempromosikan obat dalam pengobatan AD tidak pasti (tingkat a). Obat-obatan yang mempromosikan kecerdasan termasuk aktivator metabolik otak (campuran ergot mesylate, seperti dihydro ergot, nicergoline, dll.) dan turunan pirrolidone (piracetam, aniracetam,Nefiracetam, coluracetam). Alkaloid ergot dapat meningkatkan metabolisme sel-sel otak, meningkatkan peran penyerapan oksigen dan glukosa oleh sel-sel otak, menyehatkan sel-sel saraf dan mempromosikan transmisi neurotransmiter, sehingga dapat meningkatkan fungsi kognitif. Turunan pyrrolidone dapat meningkatkan fungsi metabolisme otak, dan mekanisme utamanya adalah bertindak pada saluran ion membran presynaptic dalam neurotransmisi. Dengan meningkatkan arus saluran kalsium sel-sel saraf yang bergantung pada potensial, asupan ion kalsium ditingkatkan, sehingga dapat meningkatkan pelepasan neurotransmiter. Pedoman tidak merekomendasikan penggunaan rutin obat-obatan ini, tetapi mereka juga menunjukkan bahwa dokter sering menggunakannya pada pasien selektif atau pengobatan adjuvant karena kemanjuran dan keamanannya tidak pasti.
Pengobatan adjuvant obat untuk meningkatkan sirkulasi darah serebral pada pasien AD memiliki amiloidosis vaskular serebral yang jelas (CAA) dan aterosklerosis serebral, yang dapat menyebabkan stenosis vaskular serebral dan iskemia serebral. Positron emission tomography (PET) dan single-photon emission computed tomography (SPECT) telah memverifikasi fenomena berkurangnya perfusi aliran darah serebral pada pasien AD, meskipun tidak ada pedoman yang melibatkan bidang pengobatan tradisional Tiongkok, Namun, saat ini, komunitas pengobatan tradisional Tiongkok sedang melakukan banyak penelitian tentang pengobatan iklan dengan obat tradisional Tiongkok untuk meningkatkan sirkulasi darah serebral, yang dapat mengurangi kerusakan fungsi sel saraf yang disebabkan oleh iskemia serebral sekunder. Hasil yang tepat perlu diverifikasi secara klinis.
Pasien dengan AD ringan hingga sedang dapat menggunakan stimulasi kognitif atau terapi rehabilitasi (referensi praktik yang baik). Terapi rehabilitasi kognitif profesional dapat meningkatkan fungsi pasien dan mengurangi kebutuhan akan perawatan (Level B). Pedoman menunjukkan bahwa itu harus dilengkapi dengan terapi rehabilitasi, termasuk (1) terapi berorientasi stimulasi, seperti kegiatan rekreasi, terapi seni, terapi musik, dan terapi hewan peliharaan. (2) Terapi berorientasi emosi, yaitu psikoterapi suportif membantu meringankan hilangnya fungsi awal pasien. (3) Terapi recall memiliki dukungan penelitian untuk meningkatkan gejala emosional dan perilaku. (4) Terapi berorientasi kognitif, seperti posisi ontologi, pelatihan ulang kognitif, dan pelatihan keterampilan untuk cacat kognitif khusus, tidak dapat bermanfaat bagi pasien untuk waktu yang lama.
Aplikasi klinis Nefiracetam
Nefiracetamobatdigunakan untuk mengobati penyakit serebrovaskular. Hal ini dapat meningkatkan kemampuan kognitif dan mencegah kerusakan belajar dan memori melalui efeknya pada korteks serebral. Ini tidak memiliki karakteristik agonis reseptor muscarinic dan antagonis, atau menghambat aktivitas enzim asetilkolin. Oleh karena itu, efek anti lupa dan meningkatkan memori terjadi dengan meningkatkan pelepasan asetilkolin di korteks serebral.