NilotinibDitingkatkan dari struktur molekul imatinib, yang memiliki selektivitas lebih kuat untuk aktivitas kinase BCR-ABL, dan penghambatannya pada tirosin kinase 30 kali lebih kuat dari imatinib, dan dapat menghambat aktivitas kinase mutan BCR-ABL yang tahan imatinib. Pada saat yang sama, juga dapat menghambat aktivitas KIT dan PDGFR kinase.
Pasien CML diobati dengan nilotinib 50-1200 mg QD atau tawaran 400-600 mg. Waktu puncaknya adalah 3 jam. Setelah pemberian terus menerus selama 8 hari, konsentrasi darah mencapai keadaan stabil. Keadaan stabil C. dari tawaran 400mg adalah 3,6 wmol · L ~; Waktu paruh eliminasi adalah 15 jam, dan AUC steady-state adalah 2 kali (QD) dan 3,8 kali (tawaran) lebih besar dari administrasi pertama. Jalur metabolisme utama nilotinib adalah oksidasi dan hidroksilasi. Ini terutama ada dalam bentuk obat teknis dalam serum, dan metabolitnya tidak memiliki aktivitas biologis. Setelah menerima satu dosisnilotinibPada sukarelawan sehat, lebih dari 90% produk diekskresikan melalui tinja dalam waktu 7 hari, di mana 69% adalah bentuk asli obat.
Dalam uji klinis, setelah pengobatan dengan Tasigna, 42% pasien dengan kromosom Philadelphia positif (Ph +) CML dalam fase kronis yang resisten terhadap Glivec akan memiliki pengurangan atau hilangnya kromosom abnormal; Pada fase yang dipercepat, 31% pasien mampu mencapai efek yang sama.
Berdasarkan desain studi klinis fase II kunci, evaluasi hasil positif dari uji klinis persiapan oral nilotinib terhadap imatinib mesylate atau dalam pengobatan pasien dengan toksisitas yang jelas dalam Ph + CML yang lambat dan dipercepat: efisiensi tinggi, toleransi yang baik dan keamanan yang dapat dikelola. Untuk pertama kalinya di dunia, Swiss menyetujui tablet oral nilotinib obat terapeutik Novartis yang kuat dan baru ditargetkan (nama dagang: Tasigna) untuk didaftarkan untuk pengobatan kanker darah leukemia myeloid kronis (CML) yang tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi untuk imatinib mesylate (nama dagang: Glivec).
In vitro, nilotinib adalah inhibitor kompetitif CYP3A4, cyp2c8, CYi > 2C9, CYP2D6 dan ugtlal, yang dapat meningkatkan konsentrasi obat yang dihilangkan oleh enzim ini. Produk ini dimetabolisme oleh CYP3A4. Inhibitor kuat atau penginduksi CYP3A4 dapat secara signifikan meningkatkan atau mengurangi konsentrasi nilotinib. Produk ini juga merupakan substrat dari P-glikoprotein. Ketika produk ini dikombinasikan dengan obat-obatan yang menghambat P-glikoprotein, konsentrasi darah nilotinib dapat meningkat.