SR9011adalah obat penelitian yang dikembangkan oleh Profesor Thomas Burris dari Scripps sebagai agonis Rev-ErbA dengan setengah-konsentrasi penghambatan maksimum (IC50)=790 nM untuk Rev-Erb dan IC50= 560 nM untuk Rev-ErbA . Ini telah digunakan dalam studi regulasi ritme sirkadian dan hubungannya dengan fungsi sistem kekebalan, peradangan, dan kanker.
Jam biologis mengontrol berbagai fungsi fisiologis, seperti metabolisme, proliferasi sel, dan peradangan. Sekarang, Sulli dkk. Menulis tentang alam. Dilaporkan bahwa komponen jam biologis Rev-erb (juga dikenal sebagai nr1d1) dan Reverb (juga dikenal sebagai nr1d2), adalah reseptor hormon nuklir yang menghambat beberapa jalur yang terkait dengan tumorigenesis, mungkin merupakan strategi antikanker baru.
Dua agonis Rev-erb sr9009 dan sr9011 yang baru-baru ini dikembangkan menunjukkan obesitas-mengurangi aktivitas pada model tikus dengan mengubah ekspresi enzim yang terlibat dalam metabolisme dan transportasi asam lemak. Pengamatan ini dipimpin Sulli et al. Untuk mempelajari apakah meningkatkan fungsi penghambatan Reverb juga dapat menghambat ekspresi gen yang diaktifkan secara tidak normal dalam sel kanker. Satchidananda Panda, penulis utama studi tersebut, menjelaskan: Sel kanker berkembang dalam perubahan homeostasis metabolik. Oleh karena itu, mengaktifkan kembali komponen jam biologis mungkin merupakan metode baru untuk membuat sel kanker kehilangan status metabolisme yang mendorong pertumbuhan tumor.
SR9009 dan SR9011 menginduksi apoptosis dalam serangkaian garis sel kanker, termasuk melanoma, leukemia, kanker otak, kanker payudara, dan kanker usus besar, dan sel-sel yang digerakkan oleh onkogen yang berbeda, termasuk pengkodean HRAS, KRAS, BRAF, dan CTNNB1. - Catenin) atau defisiensi PTEN, dengan sedikit toksisitas pada sel normal. Selektivitas ini menunjukkan bahwa sr9009 dan sr9011 dapat memengaruhi proses khusus untuk kelangsungan hidup sel kanker, seperti autophagy dan lipogenesis de novo, yang diatur secara ketat oleh Reverb. Tidak peduli di mana atau bagaimana kanker dimulai, semua sel kanker membutuhkan lebih banyak nutrisi dan lebih banyak bahan daur ulang untuk membangun sel baru, kata panda. Faktanya, jumlah autophagy yang diobati dengan sr9009 dan sr9009 meningkat. Ini juga mengurangi ekspresi enzim lipogenik asam lemak sintase (FAS) dan stearoyl COA desaturase 1 (SCD1).
Selanjutnya, dengan memanfaatkan fakta bahwa sr9009 dapat melintasi darah-sawar otak dan mengevaluasi apakah aktivasi Rev-erb dapat menjadi pengobatan, penulis menguji sr9009 in vivo pada dua model tikus glioblastoma. Sr9009 mengurangi pertumbuhan glioblastoma, menginduksi apoptosis, dan menurunkan regulasi ekspresi gen autophagy. Kemanjuran sr9009 mirip dengan temozolomide, yang merupakan pengobatan standar saat ini untuk glioblastoma, meskipun tidak beracun.
Studi ini menunjukkan bahwa pengembangan obat untuk jam biologis dapat memberikan alat yang efektif untuk pengobatan kanker.
Studi ini menunjukkan bahwa pengembangan obat yang menargetkan jam biologis dapat menyediakan alat yang efektif untuk pengobatan kanker dan meningkatkan kemungkinan pengembangan obat untuk memanipulasi jam biologis. Obat ini tidak hanya dapat mengobati kanker tetapi juga mengobati penyakit lain yang mungkin terkait dengan gangguan ritme sirkadian.