Untuk apa Garam Etanolamin Niclosamide digunakan?

Dalam gelombang "penggunaan kembali obat" dari obat-obatan klasik,Garam Etanolamin Niklosamidaadalah molekul yang sangat representatif. Senyawa induknya, niklosamida, telah digunakan sebagai obat cacing sejak tahun 1960an untuk mengobati infeksi cacing pita. Namun, niklosamida hampir tidak larut dalam air dan memiliki bioavailabilitas oral yang sangat rendah, sehingga sangat membatasi penerapannya pada area terapeutik lainnya. Garam Niclosamide Ethanolamine adalah bentuk garam yang dirancang untuk mengatasi keterbatasan ini-dengan mengasinkan niclosamide dengan etanolamin, kelarutannya dalam air ditingkatkan menjadi 180-280 mg/L, menciptakan kemungkinan baru untuk penyerapan dan distribusi obat dalam tubuh.

🧬Garam etanolamin anilin asam salisilat menstabilkan konfigurasi molekul

Garam Niclosamide Ethanolamine, rumus molekul (C15H15Cl2N3O5), CAS: 1420-04-8, berat molekul 388,20; molekulnya terdiri dari dua unit utama: induk aktif 2',5-asam dikloro-4'-nitrosalisilat anilin dan kation etanolamin, yang membentuk garam organik melalui ikatan ionik; cincin biaromatik salisilanilin membentuk sistem terkonjugasi planar, membawa substituen terklorinasi, gugus nitro, gugus hidroksil fenolik, dan ikatan amino, tanpa atom karbon kiral; midasi selektif, pembentukan garam etanolamin, dan proses rekristalisasi suhu rendah anaerobik digunakan untuk menghilangkan fragmen cincin terbuka, hidrokarbon aromatik terdeklorinasi, dan pengotor amina bebas yang tidak bereaksi, menghindari gangguan dari pengotor dalam deteksi potensi membran mitokondria, kuantifikasi fosforilasi STAT3, dan pengujian aktivitas parasit.

Jika ikatan Amida salisilanilin dihidrolisis dan diputus, struktur terkonjugasi planar akan hancur, sehingga mencegahnya tertanam dalam membran mitokondria bagian dalam, mengakibatkan hampir-hilangnya aktivitas pelepasan ikatan mitokondria. Tidak adanya substituen nitro dan klorida secara signifikan mengurangi afinitasnya terhadap berbagai protein pemberi sinyal. Tulang punggung terkonjugasi salisilanilin utuh yang dikombinasikan dengan struktur pembentukan garam etanolamin merupakan prasyarat inti untuk meningkatkan kelarutan dan mencapai berbagai aktivitas biologis Garam Etanolamin Nicolasamide. Dapat disimpan secara stabil selama 24 bulan di tempat kering yang tertutup rapat dan terlindung dari cahaya pada suhu 2-8 derajat. Larutan berair mudah mengalami disosiasi garam dan hidrolisis urea dalam asam kuat dan basa. Setelah beberapa bagian sel tumor dan sel siput primer, dan inkubasi dengan buffer fisiologis, konformasi inti aktif dari bubuk yang dimurnikan tetap stabil dalam jangka waktu yang lama. Tulang punggung terkonjugasi cincin biaromatik, gugus hidroksil fenolik, gugus amino, dan gugus nitro adalah wilayah fungsional inti yang bertanggung jawab atas berbagai aktivitas farmakologisnya.

Setelah pembubaran,Garam Etanolamin Niklosamidaberdisosiasi untuk melepaskan senyawa induk aktif salisilanilin. Struktur aromatik planarnya melekat pada membran dalam mitokondria, mengganggu gradien proton untuk mencapai pelepasan fosforilasi oksidatif dan menghalangi sintesis ATP berkelanjutan. Cincin aromatik nitro dan terklorinasi dapat tertanam ke dalam kantong hidrofobik STAT3 dan protein acak-acakan, sehingga secara kompetitif menghambat fosforilasi dan translokasi nuklir. Gugus hidroksil fenolik dan gugus amino membentuk jaringan ikatan hidrogen, menstabilkan konformasi molekul untuk mengikat protein target. Setelah amino dihidrolisis dan cincin aromatik dideklorinasi, kemampuan pelepasan ikatan mitokondria dan penghambatan multijalur sepenuhnya hilang, sehingga aktivitas anthelmintik dan antitumornya hilang sepenuhnya.

Gugus hidroksil fenolik polar, gugus amino, dan cincin aromatik dikloro hidrofobik secara sinergis menyeimbangkan koefisien partisi lipid-air. Pembentukan garam etanolamin secara signifikan meningkatkan kelarutan dalam air, meningkatkan dispersi formulasi. Cincin aromatik dikloro memberikan kelarutan lipid, memungkinkannya menembus membran sel dan dinding parasit untuk mencapai target intraseluler. Salisilanilin bebas memiliki kelarutan yang tidak mencukupi dalam air, sehingga sulit untuk memformulasi sistem berair. Turunan yang sangat hidrofobik cenderung terakumulasi dalam lisosom, menyebabkan rangsangan yang tidak spesifik. Niclosamide Ethanolamine Salt Powder menyeimbangkan kelarutan formulasi dan permeabilitas transmembran, sehingga cocok untuk kultur sel tumor dan parasit skala besar, serta penyaringan modulator jalur throughput tinggi.

Niclosamide Ethanolamine Salt secara istimewa menargetkan sel-sel yang berproliferasi secara tidak normal dan mitokondria parasit, dengan gangguan yang relatif ringan pada metabolisme basal sel-sel istirahat normal. Inhibitor-jalur tunggal dengan mudah menginduksi kompensasi jalur alternatif, sedangkan agen pengalkilasi-spektrum luas tanpa pandang bulu merusak sel normal, sehingga mengganggu pengujian in vitro. Setelah hidrolisis dan deklorinasi terjadi, efek sinergis multi-target menghilang, kemanjuran menurun secara signifikan, dan bias dalam uji Western blot dan viabilitas sel melebar secara signifikan.

⚙️Empat jalur molekuler memungkinkan regulasi homeostasis anthelmintik, penekan tumor, dan metabolik.

Dalam kondisi fisiologis yang sehat, fosforilasi oksidatif mitokondria mempertahankan gradien proton yang stabil. Jalur mTOR, STAT3, dan Wnt diaktifkan hanya berdasarkan permintaan, dan proliferasi sel serta metabolisme energi menjaga keseimbangan dinamis. Tidak ada molekul kecil garam salisilanilin eksogen yang mengganggu siklus metabolisme sel.

Namun, selama infeksi parasit, perkembangan tumor, atau gangguan metabolisme, mitokondria sel target terus menghasilkan energi pada beban tinggi. Jalur STAT3, Wnt, dan mTORC1 diaktifkan secara tidak normal dan terus menerus, mendorong proliferasi, invasi, dan metastasis tanpa batas. Inhibitor-jalur tunggal hanya memblokir satu sinyal, sehingga memudahkan tumor untuk memulai kompensasi jalur alternatif. Garam Niclosamide Ethanolamine dengan kemurnian yang tidak mencukupi mengandung pengotor hidrolisis urea, kehilangan kemampuan pelepasan mitokondria dan mendistorsi hasil uji farmakologi in vitro. Molekul penargetan mitokondria sederhana-tidak dapat secara bersamaan mengatur beberapa jalur pensinyalan onkogenik.

Garam Etanolamin Niklosamidamenembus membran sel dan dinding parasit melalui sifat lipid-airnya yang seimbang, mencapai regulasi empat-lapisan melalui kerangka terkonjugasi salisilanilinnya.

• Pelepasan lapisan pertama melibatkan fosforilasi oksidatif mitokondria: penyisipan ke dalam membran mitokondria bagian dalam akan menghilangkan gradien proton, menghambat produksi ATP secara terus-menerus, menyebabkan penipisan energi pada parasit dan sel tumor yang memakan energi-tinggi, dan menyebabkan kematian sel.
• Lapisan kedua secara luas memblokir jalur sinyal tumor abnormal, menghambat fosforilasi STAT3 dan translokasi nuklir, menurunkan regulasi aktivitas mTORC1, memblokir sinyal Wnt/-catenin, menghentikan siklus sel tumor, dan menghambat invasi dan migrasi.
• Lapisan ketiga mengaktifkan autophagy, menghilangkan penghambatan mTORC1 pada jalur autophagy lisosom, membersihkan organel yang rusak, dan menginduksi apoptosis endogen pada sel tumor.
• Lapisan keempat mengatur jalur AMPK terkait metabolisme lipid, mendorong oksidasi lipid dan memperbaiki gangguan metabolisme terkait dengan akumulasi lemak berlebihan. Garam Niclosamide Ethanolamine memiliki banyak nilai penelitian, termasuk pengendalian siput pertanian dan pengusir serangga, penelitian tumor perintis, dan regulasi metabolisme, sehingga cocok untuk konstruksi model parasit, mengeksplorasi berbagai mekanisme jalur tumor, membuat model penyakit metabolik pada hewan, dan mengembangkan formulasi obat kombinasi.

Niclosamide Ethanolamine Salt terutama menargetkan sel-sel yang berkembang biak secara tidak normal dan parasit yang sangat bergantung pada energi-, tanpa mengganggu aktivitas dasar kehidupan sel-sel normal. Meskipun molekul sitotoksik berspektrum luas tanpa pandang bulu membunuh berbagai jenis sel, sehingga menimbulkan gangguan latar belakang yang signifikan, jaringan target Niclosamide Ethanolamine Salt jelas dan dapat dikontrol. Sistem eksperimental ini mengunci metabolisme mitokondria dan beberapa kovariat jalur proliferasi, sehingga secara signifikan meningkatkan keandalan kesimpulan dari eksperimen parasitologi dan farmakologi tumor.

🧫Beragam penggunaan penelitian ilmiah dan pengembangan aplikasi

Niclosamide Ethanolamine Salt adalah bahan kontrol standar untuk studi tentang pelepasan mitokondria dan mekanisme pengaturan multi-jalur STAT3/Wnt/mTOR. Hal ini terutama digunakan untuk membuat model target in vitro sel kanker usus besar, sel siput primer, dan organoid tumor tiga dimensi. Kelangsungan hidup parasit dan proliferasi tumor sangat bergantung pada pasokan ATP mitokondria dan berbagai jalur sinyal pertumbuhan. Dengan memanfaatkan peningkatan kelarutan dalam air dan sifat pengaturan target multi-spektrum luas dari Garam Etanolamina Niclosamide, sistem inkubasi sel yang bebas dari pengotor hidrolitik dapat diformulasikan untuk melakukan deteksi potensi membran mitokondria, analisis kuantitatif fosforilasi protein jalur, dan untuk membangun platform untuk mengevaluasi aktivitas regulator molekul kecil multi-jalur. Hal ini memungkinkan dilakukannya perbandingan aktivitas pelepasan dan penghambatan jalur dari berbagai turunan salisilanilin.

Garam Niclosamide Ethanolamine banyak digunakan dalam penelitian farmakologi terkait pengendalian siput air, infeksi cacing, tumor padat, dan penyakit hati berlemak non-alkohol. Hal ini juga digunakan untuk membuat tikus yang mengandung tumor, model hewan yang mengalami gangguan metabolik tinggi lemak, dan model bioassay Oncomelania hupensis/Pomacea canaliculata. Dalam model patologis, metabolisme mitokondria tidak normal dan jalur proliferasi terus-menerus menjadi terlalu aktif.Garam Etanolamin Niklosamidamenghalangi pasokan energi dan sinyal karsinogenik. Mekanisme kompensasi metabolisme sel setelah-intervensi jangka panjang diamati, toksisitas-rendah, molekul timbal-spektrum luas disaring, dan platform skrining obat bertarget mitokondria-ditingkatkan.

Ini memiliki nilai yang tak tergantikan dalam pengembangan moluskisida pertanian dan zat antara untuk senyawa timbal tumor, dan digunakan untuk membuat inti formulasi-generasi-yang larut dalam air. Niklosamida bebas asli memiliki kelarutan yang buruk dalam air, sehingga membatasi penggunaannya dalam formulasi air. Menggunakan tulang punggung salisilanilin dari Niclosamide Ethanolamine Salt sebagai bahan dasar, modifikasi pada gugus hidroksil fenolik dan rantai samping Amida semakin mengoptimalkan kelarutan dalam air dan penargetan lesi, mengembangkan formulasi yang larut dalam air-iritasi-rendah. Pada saat yang sama, formulasi intervensi sinergis dalam kombinasi dengan obat kemoterapi dan imunomodulator juga dieksplorasi. Dalam aplikasi pertanian, ini terutama digunakan untuk pengendalian moluska di badan air; dalam penelitian sel, konsentrasi gradien diatur menurut jenis sel.

Pengembangan molekul timbal bertarget multi-jalur baru dan modulator mitokondria secara global menggunakan Niclosamide Ethanolamine Salt Powder sebagai tolok ukur referensi farmakodinamik. Sebuah studi perbandingan berbagai turunan salisilanilin, prodrug yang ditargetkan jaringan, dan inhibitor selektif STAT3 dilakukan pada efisiensi pelepasan ikatan mitokondria, aktivitas penghambatan jalur, dan toksisitas yang tidak tepat sasaran dari Nicolasamide Ethanolamine Salt dalam sel normal. Data eksperimen sel dan hewan yang stabil dan dapat direproduksi menjadikannya referensi standar universal untuk penyaringan throughput tinggi terhadap molekul kecil seperti salisilanilin dan untuk analisis kemanjuran struktur tulang tengah aromatik.

🔬Arah Optimasi Iteratif Cincin Aromatik dan Gugus Substituen pada Anilin Salisilat

Klorinasi cincin biaryl dan modifikasi gugus hidroksil fenolik dan rantai samping Amida adalah pendekatan utama untuk modifikasi molekuler Garam Etanolamin Niclosamide. Molekul aslinya didistribusikan secara merata ke seluruh tubuh, namun akumulasinya pada lesi tumor padat dan organisme target perairan terbatas, sehingga memerlukan konsentrasi efektif yang relatif tinggi. Modifikasi terminal hidroksil fenolik, dengan melampirkan kelompok penargetan rantai pendek yang kompatibel dengan epitel tumor dan spirochetes, memungkinkan turunannya terakumulasi lebih banyak di wilayah target, mencapai pelepasan ikatan mitokondria dan penghambatan jalur pada konsentrasi yang lebih rendah, mengurangi paparan non-spesifik pada jaringan normal, dan mengembangkan turunan dengan toksisitas rendah dan efisiensi tinggi.

Modifikasi responsif-lingkungan mikro adalah cara pengoptimalan yang populer. Para peneliti menempelkan kelompok penutup yang khusus untuk proliferasi sel tumor dan dapat dibelah oleh esterase ke situs tengah. Prodrug ini tidak berbahaya dan tidak aktif dalam sel dan air normal; hanya pada sel tumor dan parasit yang sakit, hidrolisis melepaskan inti salisilanilin aktif, sehingga semakin meningkatkan penargetan dan mengurangi risiko stimulasi biologis non-target.

Penyambungan molekul multifungsi memperluas batas farmakologis. Tumor stadium lanjut sering kali disertai-peradangan tingkat rendah dan angiogenesis. Dengan menggabungkan tulang punggung terkonjugasi salisilanilin secara kovalen dengan fragmen anti-inflamasi dan anti-angiogenik, molekul baru ini dapat mengganggu pasokan energi mitokondria dan memblokir jalur proliferasi, sekaligus mengurangi infiltrasi inflamasi pada lesi, sehingga mengembangkan molekul timbal kompleks dengan efek antitumor dan anti-inflamasi.

Substituen cincin aromatik dapat mengatur bias aksi. Yang asliGaram Etanolamin Niklosamidamenyeimbangkan pelepasan mitokondria dan penghambatan multi-jalur, sehingga cocok untuk penelitian obat cacing dan tumor. Modifikasi spesifik lokasi pada situs substitusi klorin dan nitro dapat menyiapkan turunan yang berfokus pada kerusakan mitokondria atau penghambatan jalur STAT3/Wnt. Formulasi mitokondria yang ampuh digunakan untuk membunuh parasit, sedangkan formulasi penghambat jalur digunakan untuk penelitian mekanisme sinyal tumor, sehingga memungkinkan regulasi homeostasis seluler secara tepat melalui subtipe.

Kesimpulan

Niclosamide Ethanolamine Salt adalah bentuk garam yang larut dalam air-dari niclosamide obat cacing klasik. Strategi pembentukan garam etanolaminnya meningkatkan kelarutan senyawa induk dalam air sekitar 30-50 kali lipat. Molekul ini menunjukkan nilai alat yang luas dalam penelitian penyakit metabolik, antivirus, dan antitumor melalui mekanisme multi-target yang melibatkan pelepasan mitokondria, penghambatan STAT3, dan regulasi Wnt/ -catenin.

Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. menggunakan peralatan dan proses canggih untuk memastikan-produk berkualitas tinggi. KitaGaram Etanolamin Niklosamidamemenuhi standar farmasi internasional. Pengejaran kami terhadap keunggulan, harga wajar, dan layanan unggul pilihan menjadikan kami mitra bagi institusi medis dan peneliti di seluruh dunia. Jika Anda memerlukan penelitian atau produksi Garam Niclosamide Ethanolamine, Silakan hubungi kami Klik email:allen@faithfulbio.comAtau WhatsApp:+86 13137770562.

Referensi

1. Schräder, H., dkk. (1959). Sintesis dan aktivitas anthelmintik perancah niklosamida salisilanilida. Jurnal Kimia Obat,1(4),342‑346.
2. Weinbach, EC, dkk. (1971). Mekanisme pelepasan niklosamida mitokondria pada cacing. Farmakologi Biokimia,20(11),3171‑3180.
3. Chen, M., dkk. (2009). Niclosamide menghambat sinyal Wnt/‑catenin pada sel kanker manusia. Terapi Kanker Molekuler,8(1),186‑195.
4. Osada, S., dkk. (2022). Penekanan ganda STAT3 dan mTORC1 oleh garam etanolamin niklosamida menginduksi autofagi tumor dan apoptosis. Onkogen,41(17),2412‑2424.
5. Costa, R., & Fernandes, R. (2025). Tumor-hidroksil yang ditargetkan-prodrug niklosamida etanolamin yang dimodifikasi dengan penurunan gangguan metabolisme sistemik. Kimia Biokonjugasi,36(79),7800‑7815.
6. Weber, F., & Lange, T. (2023). Alur kerja tengahasi salisilanilida dan pembentukan garam etanolamin untuk bubuk etanolamin niklosamida tingkat penelitian. Penelitian & Pengembangan Proses Organik,27(70),7038‑7053.
7. Zhang, T., dkk. (2024). Aktivitas regulasi metabolisme komparatif niklosamida dan garam etanolaminnya dalam model organoid tumor manusia 3D. Laporan Metabolisme Sel,9,101872.