Sejak kemunculan colchicine paling awal, kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam pengobatan asam urat. Namun, meskipun demikian, masih banyak pasien yang gagal mencapai efek terapeutik yang diharapkan. Pada saat yang sama, karena pola makan tinggi protein, konsumsi alkohol berlebihan, dan perubahan gaya hidup, orang-orang menjadi kurang berolahraga dan menjadi gemuk, yang menyebabkan peningkatan prevalensi gout secara bertahap di seluruh dunia. Dalam konteks ini, orang telah memperoleh pemahaman yang lebih dalam tentang patogenesis hiperurisemia dan asam urat, dan obat baru telah diperkenalkan. Artikel ini akan merangkum kemajuan penelitian obat baru dalam pengobatan hiperurisemia dan asam urat.
1, Obat antiinflamasi baru
Patogenesis gout melibatkan fagositosis makrofag monosodium urate (MSU), yang mengarah pada pembentukan badan inflamasi NLRP3, sehingga mengaktifkan caspase. Kaskade inflamasi yang dihasilkan mengarah pada pelepasan sitokin, terutama interleukin (IL) - 1 Dan IL-18. Pengikatan IL-1 ke reseptor IL-1 endotel menyebabkan transduksi sinyal, pelepasan mediator inflamasi, dan perekrutan neutrofil, yang merupakan penyebab gejala dan perkembangan asam urat. Oleh karena itu, obat-obatan yang menghambat salah satu dari jalur inflamasi ini berpotensi untuk mengobati asam urat.
1. IL-1 penghambat
Canakinumab adalah antibodi monoklonal anti IL-1 yang dimanusiakan, dengan dosis standar 155 mg, telah disetujui di Eropa untuk pengobatan gout refrakter; Gevokizumab adalah antibodi monoklonal anti IL-1 yang dimanusiakan, dengan dosis standar 60 mg iv per bulan, saat ini sedang menjalani uji klinis untuk pengobatan gout refraktori. Selain itu, anabolin adalah antagonis reseptor IL-1 yang dapat menghambat IL-1 Dan IL ‐ 1 Dosis standar untuk mengikat reseptor adalah 100 mg per hari injeksi subkutan selama 3 hari berturut-turut; Rilonacept adalah protein fusi yang mengikat IL-1 sebagai reseptor terlarut Dan IL ‐ 1 , Dosis standarnya adalah 80-120 mg per minggu.
2. Bucillamine
Buxilamine adalah turunan dari D-penicillamine dengan efek anti-inflamasi dan antioksidan, yang telah disetujui untuk pengobatan rheumatoid arthritis di Jepang. Studi dari Amerika Serikat telah menemukan bahwa 900 mg atau 1800 mg busilamin per hari sama atau lebih efektif daripada 1,8 mg colchicine.
3. Penghambat caspase
Pralnacasan adalah inhibitor caspase-1 reversibel, sedangkan Emricasan adalah inhibitor caspase ireversibel, keduanya memblokir IL-1 dengan memblokir IL-1 Sekresi dan bertindak.
2, Obat penurun asam urat baru
Penghambat xanthine oksidase
Topitostat adalah inhibitor xantin oksidase yang sangat selektif, yang terutama dinonaktifkan oleh metabolisme hati dan diekskresikan melalui urin dan feses. Karena topirastin dan metabolitnya tidak terpengaruh oleh ginjal, ini adalah pilihan yang lebih baik untuk pasien dengan penyakit ginjal kronis, dan juga dapat mengurangi proteinuria pada pasien dengan penyakit ginjal ini. Penelitian telah menunjukkan bahwa topirastin 120 mg per hari dapat mencapai efek penurunan asam urat yang sama dengan allopurinol 200 mg per hari. Pada tahun 2013, Topistat disetujui untuk indikasi asam urat di Jepang dengan dosis 20-80mg dua kali sehari. Efek samping termasuk nasofaringitis, peningkatan transaminase, leukopenia, dan eksim.
2. Urikase
Meskipun urikase rekombinan efektif melawan gout, ia memiliki imunogenisitas yang tinggi. Glikolasi polietilen dapat membantu mengurangi imunogenisitas, tetapi bahkan uricase polietilen glikolat dapat menyebabkan pembentukan antibodi anti obat. SEL212 adalah urikase glikolat polietilen yang diberikan dalam kombinasi dengan ImmTOR7 untuk mengurangi pembentukan antibodi anti obat. Saat ini, uji klinis fase 3 pengobatannya untuk asam urat sedang berlangsung.
3. Obat yang meningkatkan ekskresi asam urat
Obat ini adalah obat pilihan untuk hiperurisemia tipe "insufficient excretion". Obat penurun asam urat baru RDEA 594 (lesinurad) adalah inhibitor reabsorpsi urat selektif (SURI). "Lesinurad 200 mg setiap hari dan digunakan dalam kombinasi dengan penghambat oksidase xanthine dapat terus menerus menurunkan kadar asam urat darah, dan telah terbukti lebih unggul dari monoterapi non budestar dalam kombinasi dengan non budestar.". Efek samping yang umum adalah disfungsi ginjal dan batu ginjal.
Verinsud adalah SURI lain yang saat ini sedang dalam fase uji klinis fase 2. Dilaporkan bahwa kemanjurannya tiga kali lipat dari benzbromarone. Dotinurad adalah tipe baru SURI, yang desain strukturalnya ditujukan untuk menghindari hepatotoksisitas benzbromarone.
3, Obat dengan mekanisme ganda
"Arhalofenate adalah obat baru dengan efek penurun asam urat dan antiinflamasi ganda, yang dapat menghambat reabsorpsi asam urat tubular ginjal dan meningkatkan ekskresi, sehingga secara perlahan mengurangi kadar asam urat darah.". Itu juga dapat sebagian mengaktifkan proliferator tubuh oksida dan mengaktifkan reseptor （PPAR-）, Dengan demikian mengerahkan efek anti-inflamasi dan mengurangi serangan asam urat. Obat ini dianggap sebagai alternatif yang efektif untuk colchicine. Arhalofenate juga memiliki efek menurunkan lemak darah dan gula darah, yang memiliki manfaat tambahan bagi penderita asam urat dengan diabetes dan dislipidemia.
"Merbarone (RLBN1001) adalah inhibitor topoisomerase DNA tipe II yang dapat menggandakan penghambatan xantin oksidase dan URAT1 dalam pengobatan hiperurisemia berat.".
4, Obat-obatan dengan mekanisme aksi baru
⏵ Penghambat sel inflamasi NLRP3: Dapansultrie dapat secara selektif menghambat sel sel inflamasi NLRP3, sehingga menghambat produksi IL-1 Dan IL-18, sehingga membalikkan peradangan. Oleh karena itu, ia memiliki potensi terapeutik pada asam urat dan penyakit yang dimediasi NLRP3 lainnya.
⏵ Purine nucleoside phosphorylase (PNP) inhibitor: Ulodesine (BCX4208) memiliki efek sinergis bila dikombinasikan dengan allopurinol.
⏵ Lainnya: ekstrak tuna; Partisipasi yang ditargetkan dalam IL-1 Pemrosesan protease ekstraseluler dapat menjadi strategi potensial untuk pengobatan gout akut.
5, obat "Cross border" di bidang lain
"Corticotropin (ACTH): Dipercaya memiliki efek anti IL-1.". Studi telah menunjukkan bahwa ACTH adalah pilihan yang efektif untuk mengobati pasien asam urat dengan berbagai penyakit penyerta, terutama mereka yang menggunakan steroid setelah operasi dan dalam situasi lain, seperti setelah transplantasi ginjal.
⏵ Fenofibrate: Sebagai agonis PPAR, Fenofibrate dapat menurunkan regulasi ekspresi COX-2, sehingga menghasilkan efek antiradang yang dapat membantu mencegah serangan asam urat.
⏵ Amlodipine: Ini dapat secara signifikan meningkatkan laju filtrasi glomerulus dan pembersihan asam urat, dan telah ditemukan sebagai pilihan yang efektif untuk pasien transplantasi ginjal dengan hipertensi dan hiperurisemia yang diinduksi siklosporin A.
⏵ Atorvastatin: Beberapa penelitian menemukan bahwa Atorvastatin dapat menurunkan kadar asam urat darah secara signifikan. Meskipun mekanisme yang tepat tidak jelas, saat ini diyakini bahwa itu terutama berperan dalam mengurangi ekskresi asam urat dengan mengurangi reabsorpsi tubulus ginjal dan meningkatkan ekskresi asam urat.
Informasi dalam artikel ini berasal dari Internet dan tidak digunakan sebagai saran perawatan atau saran investasi. Jika artikel ini berdampak pada hak dan minat Anda atau tertarik dengan produk ini, harap hubungi kami tepat waktu agar kami dapat memberikan bantuan lebih lanjut kepada Anda