Apa itu Baricitinib?
Bubuk baricitinibadalah bubuk kristal berwarna putih atau putih, tidak berbau dan tidak berasa, sedikit larut dalam air, larut dalam air panas, relatif stabil pada suhu normal, tidak larut dalam etanol atau aseton, dan larut dalam larutan uji natrium hidroksida.
Baricitinib adalah penghambat Janus kinase (JAK). JAKs merupakan enzim intraseluler yang dapat mengirimkan sinyal yang dihasilkan oleh interaksi sitokin atau reseptor faktor pertumbuhan pada membran sel, sehingga dapat mempengaruhi proses seluler fungsi hematopoietik dan fungsi imun sel.
| Nama Produk | Baricitinib |
| KAS | 1187594-09-7 |
| Rumus molekul | C16H17N7O2S |
| Berat molekul | 371.42 |
| Nomor EINECS | 691-421-4 |
| Kondisi penyimpanan | -20 derajat |
| Titik lebur | 212-215 derajat |
| Kelarutan | Larut dalam DMSO (hingga 30mg/ml) atau DMF (hingga 50mg/ml). |
| Penampilan | Bubuk putih |
| Titik didih | 707,2±70,0 derajat pada 760 mmHg |
| Kepadatan | 1.56 |
Bagaimana mekanisme Baricitinib?
Baricitinib adalah penghambat selektif JAK2 dan JAK1, dan memiliki efek kecil pada JanusKinase dan jak3orTYK2. Kinase ini dan aktivator transduksi dan transkripsi sinyal terkait (JAK-STAT) adalah jalur intraseluler utama untuk mengontrol amplitudo dan durasi transduksi sinyal antara sitokin dan reseptor sitokin tipe I dan tipe II. Reseptor ini kekurangan transduksi sinyal aktivitas enzim intrinsik yang dapat dimediasi; Janus Kinase \ Aktivator sinyal dan transkripsi difosforilasi oleh enzim JAK, yang mengarah pada aktivasi STAT. Beberapa faktor inflamasi terlibat dalam patogenesis RA, termasuk IL-6, faktor perangsang koloni granulosit-makrofag, dan faktor (GM-CSF). Sinyal interferon melewati jalur pensinyalan JAK-STAT. Oleh karena itu, inhibitor JAK1 dan JAK2 dapat menargetkan beberapa jalur sitokin terkait RA, sehingga mengurangi aktivasi dan proliferasi sel imun utama dari sel inflamasi.Bubuk baricitinibtidak berpengaruh pada JAK3. JAK3 mungkin terkait dengan reseptor rantai umum. Sitokin rantai yang umum termasuk IL-15 dan IL-21, yang terutama mengatur aktivasi, fungsi, dan proliferasi limfosit.
Spesifikasi Produk
| Barang | Spesifikasi | Hasil |
| Penampilan | Bubuk padat berwarna putih atau putih pucat | Sesuai |
| Identifikasi | Oleh IR | Sesuai |
| Dengan HPLC | Sesuai | |
| Kelarutan | Larut dalam DMF, sedikit larut dalam THF, sedikit larut dalam metanol dan asetonitril, sangat larut dalam etanol dan diklorometana, tidak larut dalam air | Sesuai |
| Bentuk Polimorfik | Bentuk polimorfik 1 | Sesuai |
| Titik lebur | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Kadar air | Kurang dari atau sama dengan 0,50% | 0.10% |
| Logam Berat | Kurang dari atau sama dengan 20ppm | Sesuai |
| Residu pada Pengapian | Kurang dari atau sama dengan 0,20% | 0.09% |
| Zat Terkait | Pengotor tunggal apa pun: Kurang dari atau sama dengan 0.10% | 0.06% |
| Total Pengotor: Kurang dari atau sama dengan 1.00% | 0.16% | |
| Pengujian (secara anhidrat) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Ukuran Partikel | D90: Kurang dari atau sama dengan 100µm | Sesuai |
| Kesimpulan: | Sesuai dengan spesifikasi perusahaan. | |
Dimana Baricitinib diterapkan?
1.Bubuk baricitinibdigunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis (RA) aktif sedang hingga berat pada orang dewasa. Pasien yang tidak toleran terhadap satu atau lebih obat antirematik dapat diobati dengan produk ini, yang dapat diobati dengan obat tunggal atau dikombinasikan dengan metotreksat.
2. Digunakan dalam bidang penelitian ilmiah dan reagen kimia.
Atlas HTML5 Baricitinib
|
|
Aktivitas biologis Baricitinib:
| Menggambarkan | Baricitinib adalah inhibitor JAK1 dan JAK2 selektif dan oral dengan IC50 masing-masing 5,9 nM dan 5,7 nM. |
| Tempat sasaran |
JAK2:5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| Studi in vitro | Baricitinib (INCB028050) telah terbukti menjadi penghambat transduksi dan fungsi sinyal JAK yang efektif dalam pengujian berbasis sel. Dalam PBMC, Baricitinib menghambat fosforilasi STAT3(pSTAT3) yang distimulasi oleh IL-6 dan produksi MCP-1 selanjutnya, dengan nilai IC50 masing-masing 44nM dan 40nM. Dalam sel T naif yang diisolasi, INCB028050 juga menghambat PSTAT 3 yang distimulasi oleh IL-23 (IC50=20 nm). Yang penting, penghambatan ini mencegah sel Th17 memproduksi dua sitokin patogen (IL-17 dan IL-22) - subtipe sel T pembantu dengan karakteristik inflamasi dan patogen yang jelas - dengan nilai IC50 sebesar 50nM. Sebaliknya, inhibitor JAK1/2 INCB027753 dan INCB029843, yang memiliki struktur serupa tetapi tidak efektif, tidak memiliki pengaruh signifikan dalam sistem penentuan ini ketika diuji pada konsentrasi setinggi 10 μm. |
| Studi in vivo | Dibandingkan dengan operator, volume kaki meningkat sebesar 50% setelah perawatan dengan INCB028050 selama 2 minggu. Dosisnya 1 mg/kg, > 95%, dan dosisnya 3 atau 10mg/kg. Karena volume kaki awal diukur pada hari ke 0 pengobatan pada hewan dengan tanda-tanda penyakit yang signifikan, volume tersebut mungkin memiliki efek penghambatan > 100% pada pembengkakan, yang menunjukkan peningkatan yang signifikan pada pembengkakan. Tikus yang diobati dengan baricitinib (0,7mg/hari), sebagaimana dinilai dengan pewarnaan H&E, menunjukkan penurunan peradangan secara signifikan, penurunan infiltrasi CD8 dan penurunan ekspresi MHC kelas I dan II. Dibandingkan dengan tikus yang diobati dengan kontrol vektor, sel CD8+NKG2D+ pada tikus yang diobati dengan Baricitinib adalah efektor utama penyakit pada tikus dan human alopecia (AA), yang jumlahnya jauh berkurang. |
| Percobaan kinase | Fluorometri dengan penyelesaian waktu homogen (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) atau enzim full-length (cMET). Dan Chk2) dan substrat peptida. Setiap reaksi enzim dilakukan dengan atau tanpa senyawa uji (11-pengenceran titik), enzim JAK, cMET atau Chk2, peptida 500 nm (100nM untuk CHK2), ATP (spesifik Km atau 1mM untuk setiap kinase), dan 2,0％DMSO ditambahkan ke buffer pengujian. Nilai IC 50 yang dihitung adalah konsentrasi senyawa yang diperlukan untuk menekan sinyal fluoresensi 50%. Tes kinase tambahan dilakukan di Cerep menggunakan kondisi standar 200nM. Enzim yang diuji meliputi: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Eksperimen sel | PBMC manusia diisolasi dengan pemisahan leukosit, dan kemudian dilakukan sentrifugasi Ficoll-Hypaque. Untuk menentukan produksi MCP-1 yang diinduksi oleh IL-6, PBMC diinokulasi ke dalam RPMI 1640+10% FCS dengan 3,3×10 5 sel per sumur dengan ada atau tidak adanya berbagai konsentrasi INCB028050(1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM dan 10μM). Setelah pra-inkubasi dengan senyawa pada suhu kamar selama 10 menit, sel distimulasi dengan menambahkan 10ng/mL IL{16}} rekombinan manusia ke setiap sumur. Sel-sel diinkubasi pada suhu 37 derajat dan 5% CO 2 selama 48 jam. Supernatan dipanen dan tingkat MCP manusia-1 dianalisis dengan ELISA. Kemampuan INCB028050 untuk menghambat sekresi MCP-1 yang diinduksi IL-6-dilaporkan sebagai konsentrasi yang diperlukan (IC50) untuk penghambatan 50%. Cell-Titer Glo [1] digunakan untuk memperbanyak sel Ba/F3-TEL-JAK3 dalam waktu 3 hari. |
| Eksperimen hewan | Tikus: Tikus betina (n {{0}} di setiap kelompok) diberi dosis 10mg/kg Baricitinib, dan diberikan 10mL/kg secara oral paksa makanan. Tiga tikus pertama dikeluarkan darahnya pada 0 (sebelum pemberian), 2 jam, 8 jam dan 24 jam, dan tiga tikus kedua dikeluarkan darahnya pada 1,4 dan 12 jam setelah pemberian. EDTA digunakan sebagai antikoagulan, dan sampel disentrifugasi untuk mendapatkan plasma. Metode analisis untuk mengukur INCB028050 telah dikembangkan dan digunakan untuk menganalisis sampel dari studi toksikologi. Metode ini menggabungkan ekstraksi pengendapan protein dengan metanol 10% dalam asetonitril dan melakukan analisis LC/MS/MS. Metode ini menggunakan sampel penelitian sebanyak 0,1mL untuk membuktikan bahwa rentang determinasi linier adalah 1-5000nM. Gunakan Analyst 1.3.1 untuk memproses data. Menggunakan regresi linier tertimbang (1/x2) untuk menentukan kurva standar dari perbandingan konsentrasi area puncak. Model tikus penerima transplantasi C3H/HeJ dari tikus AA digunakan dalam percobaan ini. Singkatnya, kulit alopecia dari tikus C3H/HeJ dengan alopecia spontan ditransplantasikan ke tikus C3H/HeJ yang berumur 8-10 minggu tanpa penyakit. Pada saat transplantasi, pompa osmotik ditanamkan, yang memberikan Baricitinib atau plasebo sekitar 0,7mg/hari. Pompa osmotik harus diganti sebulan sekali. Analisis kelangsungan hidup waktu-peristiwa dari data yang disensor interval dilakukan. Paket survival dan interval di r digunakan untuk melakukan uji log-rank. Hipotesis bahwa distribusi kelangsungan hidup adalah sama pada (n=10) tikus yang diobati dengan Baricitinib dan (n=10) tikus yang diobati dengan plasebo ditolak pada tingkat 5%, dan nilai P adalah 0,0035 dengan menggunakan Skor Sun untuk uji sampel ganda peringkat log yang akurat. |
| Referensi |
[1]. Fridman JS, dkk. Penghambatan selektif JAK1 dan JAK2 berkhasiat pada model artritis hewan pengerat: karakterisasi praklinis INCB028050. J Imunol. 2010 1 Mei;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, dkk. Pembalikan Alopecia Areata Setelah Pengobatan Dengan Inhibitor JAK1/2 Baricitinib. EBioMedicine. 26 Februari 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM, dkk. Ekspansi lemak intermuskular dan perimuskular pada obesitas berkorelasi dengan sel T otot rangka dan infiltrasi makrofag serta resistensi insulin. Int J Obes (Lond). 2015 November;39(11):1607-18. |
Apa perbedaan antara Baricitinib dan Tofacitinib?
Pertama, keduanyaBubuk baricitinibdan bubuk Tofacitinib adalah penghambat JAK selektif. JAK (Janus kinase) adalah salah satu enzim kunci yang mengontrol berbagai jalur sinyal sitokin dan dianggap memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit autoimun. Kedua produk ini dapat memblokir transduksi sinyal sitokin dengan menghambat aktivitas JAK kinase, sehingga mengurangi aktivasi sel terkait peradangan dan terjadinya reaksi inflamasi.
Namun, terdapat beberapa perbedaan selektivitas dan spesifisitas antara Baricitinib dan Tofacitinib. Baricitinib cenderung menghambat JAK1 dan JAK2, sedangkan Tofacitinib memiliki selektivitas tinggi terhadap empat kinase JAK (JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2). Perbedaan ini membuat Baricitinib memiliki beberapa keunggulan unik dalam pengobatan penyakit tertentu.
Dari segi efek samping, efek samping Baricitinib dan Tofacitinib pada dasarnya serupa, namun terdapat beberapa perbedaan kecil. Penting untuk diperhatikan bahwa karena kedua produk tersebut menghambat aktivitas sistem kekebalan, keduanya dapat meningkatkan risiko infeksi bila digunakan.
Apa peringatan dari bubuk Baricitinib?
1. Pastikan pasien tidak menderita TBC atau infeksi lain sebelum digunakan.
2. Anda sebaiknya tidak menggunakan produk ini jika Anda alergiBubuk baricitinibatau terkena infeksi apa pun.
3. "Vaksin hidup" tidak dapat diinokulasi saat digunakan; Vaksin yang diinokulasi saat ini mungkin tidak memberikan efek yang diharapkan, juga tidak dapat sepenuhnya melindungi pasien dari bahaya penyakit.
4. Baricitinib akan mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dan mungkin lebih rentan terhadap infeksi, bahkan infeksi yang serius atau fatal.
Bagaimana dan di mana membeli bubuk Baricitinib secara grosir?
Anda dapat mempercayai pesanan kami karena kami memiliki catatan yang baik dalam menjual obat-obatan pendidikan legal.
Kami melakukan uji laboratorium independen pada semua produk dan kemudian menjualnya kepada pelanggan kami yang terhormat.
Kirim Pertanyaan Anda untuk lebih jelasnya, Klik email:allen@faithfulbio.comSekarang.
Berbagai metode pengiriman untuk Anda pilih
|
Waktu Transportasi |
Metode pengiriman |
Persyaratan berat kargo |
Keuntungan |
|
3-7 hari |
DHL, DHL Jerman, DPD Jerman, |
Cocok untuk berat dibawah 50kg. |
Kami memiliki gudang di Jerman dan California, AS, |
|
7-15 hari |
Melalui Udara |
Cocok untuk lebih dari 50kg. |
|
|
15-60 hari |
Melalui Laut |
Cocok untuk lebih dari 500kg. |
Kirim Pertanyaan Anda untuk lebih jelasnya, Klik email:allen@faithfulbio.comSekarang.
Penafian: Artikel-artikel yang diterbitkan di situs ini terutama digunakan untuk mempromosikan pertukaran akademis dan pembelajaran, dan tidak berarti bahwa situs ini setuju dengan pandangannya atau menegaskan keaslian isinya. Harap saring dengan hati-hati. Jika Anda yakin artikel ini melanggar, silakan hubungi administrator. Kami tidak bertanggung jawab atas konsekuensi penggunaan informasi dan layanan di situs ini.
Catatan: Senyawa ini sebaiknya digunakan untuk tujuan penelitian saja. Klaim ini belum dievaluasi oleh Food and Drug Administration. Silakan berkonsultasi dengan dokter Anda dan pelajari penelitian yang tersedia sebelum menggunakannya. Produk ini tidak dimaksudkan untuk mendiagnosis, mengobati, menyembuhkan, atau mencegah penyakit apa pun.
Tag populer: bubuk baricitinib cas 1187594-09-7, Cina, pemasok, produsen, pabrik, disesuaikan, grosir, beli, harga, massal, murni, produsen, diskon, untuk dijual, dalam stok, sampel gratis, bubuk mentah, bahan mentah, dibuat di Cina